Bula do produto

BULA DO PACIENTE
Depakote®
(divalproato de sódio)
Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.
Comprimidos revestidos
250 mg e 500 mg
WWW.ABBOTTBRASIL.COM.BR
Abbott Laboratórios do
Brasil Ltda
Rua Michigan, 735
São Paulo, Brasil
CEP: 04566-905
T: (11) 5536-7000
F: (11) 5536-7345
BULA PARA O PACIENTE
I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
DEPAKOTE
divalproato de sódio
APRESENTAÇÕES
DEPAKOTE (divalproato de sódio) comprimido revestido de 250 mg: embalagem com 30 comprimidos revestidos.
DEPAKOTE (divalproato de sódio) comprimido revestido de 500 mg: embalagem com 30 comprimidos revestidos.
VIA ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 10 ANOS
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido de DEPAKOTE 250 mg contém:
divalproato de sódio........................................................................................................... 269,10 mg
(equivalente a 250 mg de ácido valproico)
Excipientes: povidona, amilopectina pré-gelatinizada, sílica gel, talco, dióxido de titânio, ftalato de
hidroxipropilmetilcelulose, monoglicerídeos diacetilados, corante amarelo laca FD&C Nº6 e vanilina.
Cada comprimido revestido de DEPAKOTE 500 mg contém:
divalproato de sódio........................................................................................................... 538,10 mg
(equivalente a 500 mg de ácido valproico)
Excipientes: povidona, amilopectina pré-gelatinizada, sílica gel, talco, dióxido de titânio, ftalato de
hidroxipropilmetilcelulose, monoglicerídeos diacetilados, corante vermelho 4R laca, corante azul laca FD&C Nº2 e
vanilina.
II) INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Mania: DEPAKOTE é indicado para o tratamento de episódios de mania agudos ou mistos associados ao Transtorno
Afetivo Bipolar (TAB), com ou sem características psicóticas, em pacientes adultos.
Os sintomas típicos de um episódio de mania (período no qual o paciente pode apresentar humor anormalmente e
persistentemente elevado, expansivo ou irritável) incluem: agitação, diminuição da necessidade de sono, pensamentos
acelerados, aceleração do ritmo da fala, hiperatividade motora, fuga de ideias, grandiosidade, prejuízo da crítica,
agressividade e possível hostilidade.
Epilepsia: DEPAKOTE é indicado isoladamente ou em combinação a outros medicamentos, no tratamento de pacientes
adultos e crianças acima de 10 anos com crises parciais complexas, que ocorrem tanto de forma isolada ou em associação
com outros tipos de crises. Também é indicado isoladamente ou em combinação a outros medicamentos no tratamento
de quadros de ausência simples e complexa em pacientes adultos e crianças acima de 10 anos, e como terapia adjuvante
em adultos e crianças acima de 10 anos com crises de múltiplos tipos, que inclui crises de ausência.
Prevenção da Enxaqueca: DEPAKOTE é indicado para a prevenção da enxaqueca em pacientes adultos. Não há
evidências de que seja útil no tratamento agudo de enxaquecas.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
O divalproato de sódio é a substância ativa de DEPAKOTE®. O divalproato de sódio é dissociado em íon valproato no
trato gastrointestinal.
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O tratamento com DEPAKOTE®, em alguns casos, pode produzir sinais de melhora já nos primeiros dias de tratamento;
em outros casos, é necessário um tempo maior para se alcançar os efeitos benéficos. Seu médico dará a orientação no seu
caso.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
DEPAKOTE® é contraindicado para menores de 10 anos de idade.
DEPAKOTE é contraindicado para uso por pacientes com:
• Conhecida hipersensibilidade ao divalproato de sódio ou demais componentes da fórmula;
• Doença ou disfunção no fígado significativas;
• Conhecida Síndrome de Alpers-Huttenlocher e crianças com menos de 2 anos com suspeita de possuir a Síndrome;
• Distúrbio do ciclo da ureia (DCU) – desordem genética rara que pode resultar em acúmulo de amônia no sangue;
• Porfiria – distúrbio genético raro que afeta parte da hemoglobina do sangue.
DEPAKOTE é contraindicado na prevenção da enxaqueca em mulheres grávidas e mulheres em idade fértil que
não utilizam métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento.
Quando este medicamento é utilizado para prevenção da enxaqueca o risco de utilização em mulheres grávidas
supera claramente qualquer possível benefício da droga.
Categoria de risco: X
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o
tratamento.
A possibilidade de gravidez deve ser excluída antes de iniciar o tratamento com DEPAKOTE.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Gerais: recomenda-se fazer contagem de plaquetas e realização de testes de coagulação antes de iniciar o tratamento,
periodicamente e depois, pois pode haver alteração nas plaquetas e coagulação sanguínea. O aparecimento de hemorragia,
manchas roxas ou desordem na capacidade natural de coagulação do paciente são indicativos para a redução da dose ou
interrupção da terapia.
DEPAKOTE pode interagir com medicamentos administrados concomitantemente.
Hepatotoxicidade (toxicidade no fígado)/ Disfunção hepática: houve casos fatais de insuficiência do fígado em
pacientes recebendo ácido valproico, usualmente durante os primeiros seis meses de tratamento. Deve-se ter muito
cuidado quando o medicamento for administrado em pacientes com história anterior de doença no fígado. Toxicidade no
fígado grave ou fatal pode ser precedida por sintomas não específicos, como mal-estar, fraqueza, estado de apatia, inchaço
facial, falta de apetite e vômito. Pacientes em uso de múltiplos anticonvulsivantes, crianças, pacientes com doenças
metabólicas congênitas, com doença convulsiva grave associada a retardo mental e pacientes com doença cerebral
orgânica podem ter um risco particular de desenvolver toxicidade no fígado. A experiência em epilepsia tem indicado
que a incidência de hepatotoxicidade fatal diminui consideravelmente, de forma progressiva, em pacientes mais velhos.
O medicamento deve ser descontinuado imediatamente na presença de disfunção do fígado significativa, suspeita ou
aparente. Em alguns casos, a disfunção do fígado progrediu apesar da descontinuação do medicamento. Na presença
destes sintomas, o médico deve ser imediatamente procurado.
Pancreatite (inflamação no pâncreas): pacientes e responsáveis devem estar cientes que dor abdominal, enjoo, vômito
e/ou falta de apetite, podem ser sintomas de pancreatite. Na presença destes sintomas, deve-se procurar o médico
imediatamente, pois casos de pancreatite envolvendo risco à vida foram relatados tanto em crianças como em adultos
que receberam divalproato de sódio. Alguns casos ocorreram logo após o início do uso, e outros após vários anos de uso.
Houve casos nos quais a pancreatite recorreu após nova tentativa com divalproato de sódio.
Pacientes com suspeita ou conhecida doença mitocondrial: insuficiência hepática aguda induzida por valproato e
mortes relacionadas à doença hepática têm sido reportadas em pacientes com síndrome neurometabólica hereditária
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causada por mutação no gene da DNA polimerase γ (POLG, ou seja, Síndrome de Alpers-Huttenlocher) em uma taxa
maior do que aqueles sem esta síndrome.
Deve-se suspeitar de desordens relacionadas à POLG em pacientes com histórico familiar ou sintomas sugestivos de uma
desordem relacionada à POLG, incluindo, mas não limitado encefalopatia inexplicável, epilepsia refrataria (focal,
mioclônica), estado de mal epilético na apresentação, atrasos no desenvolvimento, regressão psicomotora, neuropatia
sensomotora axonal, miopatia, ataxia cerebelar, oftalmoplegia, ou migrânea complicada com aura occipital. O teste para
mutação de POLG deve ser realizado de acordo com a prática clínica atual para avaliação diagnóstica dessa desordem.
Em pacientes maiores de 2 anos com suspeita clínica de desordem mitocondrial hereditária o divalproato de sódio deve
ser usado apenas após tentativa e falha de outro anticonvulsivante. Este grupo mais velho de pacientes deve ser
monitorado durante o tratamento com divalproato de sódio para desenvolvimento de lesão hepática aguda com avaliação
clínica regular e monitoramento dos testes de função hepática.
Comportamento e ideação suicida: pacientes tratados com divalproato de sódio devem ser monitorados para
emergências ou piora da depressão, pensamentos sobre automutilação, comportamento ou pensamentos suicidas e/ou
qualquer mudança incomum de humor ou comportamento. Ideação suicida pode ser uma manifestação de transtornos
psiquiátricos preexistentes e pode persistir até que ocorra remissão significante dos sintomas. Existem relatos de aumento
no risco de pensamentos e comportamentos suicidas nestes pacientes. Este risco foi observado logo uma semana após o
início do tratamento medicamentoso com os antiepilépticos e persistiu durante todo o período em que o tratamento foi
avaliado. A supervisão de pacientes de alto risco deve acontecer durante a terapia medicamentosa inicial.
Comportamentos suspeitos devem ser informados imediatamente aos profissionais de saúde.
Interação com antibióticos carbapenêmicos: o uso concomitante de INN com antibióticos carbapenêmicos não é
recomendado.
Trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas): a trombocitopenia pode estar relacionada à dose. O benefício
terapêutico que pode acompanhar as maiores doses deverá ser considerado pelo seu médico contra a possibilidade de
maior incidência de eventos adversos.
Hiperamonemia (excesso de amônia no organismo): foi relatado o excesso de amônia em associação com a terapia
com divalproato de sódio e pode estar presente mesmo com testes de função do fígado normais. Pacientes que
desenvolverem sinais ou sintomas de alteração das funções do cérebro por aumento de amônia no sangue inexplicável,
estado de apatia, vômito e mudanças no status mental durante o tratamento com DEPAKOTE devem ser tratados
imediatamente, e o nível de amônia deve ser mensurado. Hiperamonemia também deve ser considerada em pacientes
que apresentam hipotermia (queda de temperatura do corpo abaixo do normal). Se a amônia estiver elevada, o tratamento
deve ser descontinuado.
Elevações sem sintomas de amônia são mais comuns, e quando presentes, requerem monitoramento intensivo dos níveis
de amônia no plasma pelo médico. Se a elevação persistir a descontinuação do tratamento deve ser considerada.
Distúrbios do ciclo da ureia (DCU): foi relatada encefalopatia hiperamonêmica (alteração das funções do cérebro por
aumento de amônia no sangue), algumas vezes fatal, após o início do tratamento com divalproato de sódio em pacientes
com distúrbios do ciclo da ureia.
Hipotermia (queda da temperatura central do corpo para menos de 35ºC): tem sido relatada associada à terapia com
divalproato de sódio, em conjunto e na ausência de hiperamonemia. Esta reação adversa também pode ocorrer em
pacientes utilizando topiramato e valproato em conjunto, após o início do tratamento com topiramato ou após o aumento
da dose diária de topiramato. Deve ser considerada a interrupção do tratamento em pacientes que desenvolverem
hipotermia, a qual pode se manifestar por uma variedade de anormalidades clínicas incluindo letargia (estado de apatia),
confusão, coma e alterações significativas em outros sistemas importantes como o cardiovascular e o respiratório.
Atrofia Cerebral/Cerebelar: houve relatos pós-comercialização, de atrofia (reversível e irreversível) do cérebro e do
cerebelo, temporariamente associadas ao uso de produtos que se dissociam em íon valproato. Em alguns casos, a
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recuperação foi acompanhada por sequelas permanentes. Observou-se prejuízo psicomotor e atraso no desenvolvimento,
entre outros problemas neurológicos, em crianças com atrofia cerebral decorrente da exposição ao valproato quando em
ambiente intrauterino. As funções motoras e cognitivas dos pacientes devem ser monitoradas rotineiramente e o
medicamento deve ser descontinuado nos casos de suspeita ou de aparecimento de sinais de atrofia cerebral.
Reação de hipersensibilidade em múltiplos órgãos: foram raramente relatadas após o início da terapia com o
divalproato de sódio em adultos e crianças. Os pacientes tipicamente, mas não exclusivamente, apresentaram febre e
reações de sensibilidade na pele, com envolvimento de outros órgãos. Outras manifestações associadas podem incluir
aumento dos gânglios, inflamação no fígado (hepatite), anormalidade de testes de função do fígado, anormalidades
hematológicas, coceira, inflamação dos tecidos do rim, volume menor de urina, síndrome hepatorrenal (envolvendo o
fígado e os rins), dor nas articulações e fraqueza. Como o distúrbio é variável em sua expressão, sinais e sintomas de
outros órgãos não relacionados aqui podem ocorrer. Se houver suspeita desta reação, o divalproato de sódio deve ser
interrompido e um tratamento alternativo ser iniciado pelo médico.
Agravamento das convulsões: assim como outras drogas antiepilépticas, alguns pacientes ao invés de apresentar uma
melhora no quadro convulsivo, podem apresentar uma piora reversível da frequência e severidade do quadro convulsivo
(incluindo o estado epiléptico) ou também o aparecimento de novos tipos de convulsões com valproato. Em caso de
agravamento das convulsões, aconselha-se consultar o seu médico imediatamente.
Aumento do risco de câncer: não é conhecido até o momento.
Aumento do risco de mutações: houve algumas evidências de que a frequência de aberrações cromossômicas poderia
estar associada com epilepsia.
Fertilidade: a administração de divalproato de sódio pode afetar a fertilidade em homens. Foram relatados casos que
indicam que as disfunções relacionadas à fertilidade são reversíveis após a descontinuação do tratamento.
Amenorreia (ausência de menstruação), ovários policísticos e níveis de testosterona elevados foram relatados em
mulheres.
Resíduos de medicamento nas fezes: foram raramente relatados. É recomendado que a concentração sanguínea de
valproato seja checada em pacientes que apresentam resíduos do medicamento nas fezes.
Cuidados e advertências para populações especiais:
Uso em idosos: uma alta porcentagem de pacientes acima de 65 anos relatou ferimentos acidentais, infecção, dor,
sonolência e tremor. Não está claro se esses eventos indicam riscos adicionais ou se resultam de doenças preexistentes e
uso de medicamentos concomitantes por estes pacientes.
Em pacientes idosos, a dosagem deve ser aumentada mais lentamente, com monitorização regular do consumo de líquidos
e alimentos, desidratação, sonolência e outros eventos adversos. Reduções de dose ou descontinuação do medicamento
devem ser consideradas em pacientes com menor consumo de líquidos ou alimentos e em pacientes com sonolência
excessiva.
Uso em crianças: a segurança e a eficácia do divalproato de sódio para o tratamento de mania aguda não foram estudadas
em indivíduos abaixo de 18 anos, bem como também não foram avaliadas para a profilaxia da enxaqueca em indivíduos
abaixo de 16 anos. Crianças com idade inferior a dois anos têm um aumento de risco considerável de desenvolvimento
de toxicidade no fígado fatal e esse risco diminui progressivamente em pacientes mais velhos. Em pacientes com mais
de dois anos de idade que são clinicamente suspeitos de terem uma doença mitocondrial hereditária, divalproato de sódio
só deve ser usado após a falha de outros anticonvulsivantes.
Crianças e adolescentes do sexo feminino, mulheres em idade fértil e gestantes: o divalproato de sódio tem um alto
potencial de induzir doenças congênitas e crianças expostas ao produto durante a gravidez têm um alto risco de
malformações congênitas e distúrbios no desenvolvimento do sistema nervoso.
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Verificou- se que o valproato atravessa a barreira placentária tanto em espécies animais como em humanos.
Seu médico deve assegurar que:
• que as circunstâncias individuais de cada paciente sejam avaliadas em todos os casos, envolvendo a paciente na
discussão para garantir o seu engajamento, discutir as opções terapêuticas e garantir que ela esteja ciente dos riscos
e medidas necessárias para redução dos riscos;
• o potencial de gravidez seja avaliado para todas as pacientes do sexo feminino;
• a paciente tenha entendido e reconhecido os riscos de doenças congênitas e distúrbios no desenvolvimento do sistema
nervoso em crianças expostas ao produto durante a gravidez;
• a paciente tenha entendido a necessidade de se submeter a um exame de gravidez antes do início do tratamento e
durante o tratamento, conforme necessidade;
• a paciente seja aconselhada em relação a utilização de métodos contraceptivos e que a paciente seja capaz de manter
a utilização de métodos contraceptivos efetivos sem interrupção durante todo o tratamento com divalproato de sódio;
• a paciente tenha entendido a necessidade de visitas regulares (pelo menos anualmente) do tratamento pelo médico
especialista em mania, epilepsia e/ou profilaxia da migrânea;
• a paciente esteja ciente de que deve consultar o médico assim que tiver planos de engravidar para fazer a transição
do tratamento para uma alternativa apropriada antes da concepção e antes de interromper os métodos contraceptivos;
• a paciente tenha entendido os perigos e as precauções necessárias associadas ao uso de divalproato de sódio e a
necessidade urgente de informar seu médico caso exista possibilidade de estar grávida;
• a paciente tenha recebido um guia do paciente.
Essas condições também devem ser avaliadas para mulheres que não são sexualmente ativas a não ser que o médico
considere que existem razões convincentes que indiquem que não existe risco de gravidez.
Crianças e adolescentes do sexo feminino:
• o médico responsável deve assegurar que os pais/responsáveis pela paciente compreendam a necessidade de informalo assim que a paciente utilizando divalproato de sódio fique menstruada pela primeira vez (menarca);
• o médico responsável deve assegurar que os pais/responsáveis pela paciente que tenha menstruado pela primeira
vez, tenham informações necessárias sobre os riscos de doenças congênitas e distúrbios no desenvolvimento do
sistema nervoso, incluindo a magnitude desses riscos para crianças expostas ao divalproato de sódio durante a
gravidez;
• para essas pacientes, o médico especialista deve reavaliar anualmente a necessidade da terapia com divalproato de
sódio e considerar alternativas para o tratamento. Caso o divalproato de sódio seja o único tratamento adequado, a
necessidade de utilização de métodos contraceptivos eficazes e todas as outras medidas anteriormente descritas
devem ser discutidas com a paciente e os pais/responsáveis. O médico deve realizar todo esforço necessário para
fazer a transição do tratamento para uma alternativa apropriada antes que a paciente esteja sexualmente ativa.
A possibilidade de gravidez deve ser excluída antes de iniciar o tratamento com DEPAKOTE.
Contracepção: mulheres em idade fértil que estejam utilizando divalproato de sódio devem utilizar métodos
contraceptivos efetivos sem interrupção durante todo o tratamento com o produto. Essas pacientes devem estar providas
de informações completas quanto à prevenção a gravidez e devem ser orientadas quanto ao risco da não utilização de
métodos contraceptivos efetivos. Pelo menos 1 método contraceptivo eficaz e único (como dispositivo ou implante
intrauterino) ou 2 métodos complementares de contracepção, incluindo um método de barreira, deve ser utilizado.
Circunstâncias individuais devem ser avaliadas em todos os casos, envolvendo a paciente na discussão quanto a escolhe
do método contraceptivo para garantir o seu engajamento e aderência ao método escolhido. Mesmo que a paciente tenha
amenorreia, ela deve seguir todos os conselhos sobre contracepção eficaz.
Revisão anual do tratamento: deve ser realizada preferencialmente com um médico especialista. O médico deve revisar
o tratamento pelo menos anualmente quando o divalproato de sódio foi a escolha mais adequada para a paciente. O
médico deverá garantir que a paciente tenha entendido e reconhecido os riscos de malformações congênitas e distúrbios
no desenvolvimento neurológico em crianças expostas ao produto em ambiente intrauterino.
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Planejamento da gravidez:
• Para a indicação de Epilepsia, caso a paciente estiver planejando engravidar ou engravide, o médico especialista
deverá reavaliar o tratamento com divalproato de sódio e considerar alternativas terapêuticas. O médico deve realizar
todo esforço necessário para fazer a transição do tratamento para uma alternativa apropriada antes da concepção e
antes de interromper os métodos contraceptivos. Se a transição de tratamento não for possível, a paciente deverá
receber aconselhamento adicional quanto aos riscos do uso de divalproato para o bebê para suportar a paciente
quanto a decisão de fazer um planejamento familiar.
Se, apesar dos riscos conhecidos de divalproato de sódio na gestação e após uma avaliação cuidadosa levando em
consideração tratamentos alternativos, em circunstâncias excepcionais a paciente grávida poderá receber divalproato
de sódio para o tratamento de epilepsia. Nesse caso recomenda-se que seja prescrita a menor dose eficaz, dividida
em diversas doses menores a serem administradas durante o dia. É preferível a escolha da formulação de liberação
prolongada para se evitar altos picos de concentração plasmática.
• Para as indicações de Mania e Profilaxia da migrânea, se a paciente estiver planejando engravidar, o médico
especialista deverá ser consultado e o tratamento com divalproato de sódio deverá ser descontinuado e, se necessário,
deverá ser feita uma a transição do tratamento para uma alternativa apropriada antes da concepção e antes de
interromper os métodos contraceptivos.
Caso a paciente engravide, ela deve informar ao seu médico imediatamente para que o tratamento seja reavaliado e outras
opções sejam consideradas. Durante a gestação, crises tônico-clônicas maternais e estado epiléptico com hipóxia podem
acarretar em risco de morte para a mãe e para o bebê.
Todas as pacientes expostas ao divalproato de sódio durante a gestação devem realizar um monitoramento pré-natal
especializado para detectar possíveis ocorrências de defeitos no tubo neural ou outras malformações.
As evidências disponíveis não indicam que a suplementação com folato antes da gestação possa prevenir o risco de
defeitos no tubo neural, que podem ocorrer em qualquer gestação.
O farmacêutico deve garantir que a paciente seja aconselhada a não descontinuar o tratamento com divalproato de sódio
e consultar o médico imediatamente caso esteja planejando engravidar ou engravide.
Materiais educacionais: como forma de esclarecer os profissionais de saúde e os pacientes quanto à exposição ao
divalproato de sódio, a Abbott providenciará materiais educacionais como um Guia Médico para reforçar as precauções
do uso do produto. Além disso, providenciará um Guia ao Paciente quanto ao uso em mulher em idade fértil e os detalhes
sobre os programas de prevenção à gravidez. O Guia do Paciente deverá estar disponível para todas as pacientes em idade
fértil utilizando divalproato de sódio.
Para tratamento de Mania e Epilepsia:
Categoria de risco: D
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente
seu médico em caso de suspeita de gravidez.
Más formações congênitas: filhos de mulheres com epilepsia expostas a monoterapia com divalproato de sódio durante
a gravidez apresentaram mais más formações congênitas. Esse risco é maior do que na população em geral (2-3%). Os
tipos mais comuns de má formação incluem defeitos do tubo neural, dismorfismo facial, fissura de lábio e palato, crânioostenose, problemas cardíacos, defeitos dos rins, vias urinárias e genitálias, defeitos nos membros e múltiplas anomalias
envolvendo vários sistemas do corpo.
A exposição no útero ao valproato também pode resultar em deficiência/perda auditiva devido a malformações da orelha
e/ou nariz (efeito secundário) e/ou devido à toxicidade direta na função auditiva. Os casos descrevem surdez unilateral e
bilateral ou deficiência auditiva. Monitoramento de sinais e sintomas de ototoxicidade é recomendado.
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Transtornos de desenvolvimento: a exposição ao divalproato de sódio durante a gestação pode causar efeitos adversos
no desenvolvimento mental e físico para a criança exposta. O exato período gestacional predisposto a esses riscos é
incerto e a possibilidade do risco durante toda a gestação não pode ser excluída.
Existem dados limitados sobre uso prolongado. Os dados disponíveis demonstram que crianças expostas ao divalproato
de sódio durante a gestação têm um maior risco de apresentar transtornos relacionados ao autismo em comparação com
a população geral.Os dados disponíveis sugerem que crianças expostas ao valproato durante a gestação apresentam risco
aumentado de desenvolver transtornos de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) comparado com a população em
geral.
Risco em neonatos:
- Casos de síndrome hemorrágica foram relatados muito raramente em recém-nascidos de mães que utilizaram
divalproato de sódio durante a gravidez. Essa síndrome hemorrágica está relacionada com trombocitopenia
(diminuição do número de plaquetas do sangue), hipofibrinogenemia (diminuição do fibrinogênio do sangue) e/ou
a alteração dos fatores de coagulação. A afibrinogenemia (caso em que o sangue não coagula normalmente) também
foi relatada e pode ser fatal. Porém, essa síndrome deve ser distinguida da diminuição dos fatores de vitamina K
induzido pelo fenobarbital e os indutores enzimáticos. A contagem plaquetária, testes e fatores de coagulação devem
ser investigados em neonatos.
- Casos de hipoglicemia (baixos níveis de açúcar no sangue) foram relatados em recém-nascidos de mães que
utilizaram divalproato de sódio durante o terceiro trimestre da gravidez.
- Casos de hipotireoidismo foram relatados em recém-nascidos de mães que utilizaram divalproato de sódio durante
a gravidez.
- Síndrome de abstinência (por exemplo, irritabilidade, hiperexcitação, agitação, hipercinesia, transtornos de
tonicidade, tremor, convulsões e transtornos alimentares) pode ocorrer em recém-nascidos de mães que utilizaram
valproato no último trimestre da gravidez.
Lactação: o divalproato de sódio é excretado no leite humano com uma concentração que varia entre 1% a 10% dos
níveis sanguíneos maternos. Transtornos hematológicos foram notados em neonatos/crianças lactentes de mães tratadas
com valproato. A decisão quanto a descontinuação da amamentação ou da terapia com o medicamento deve ser feita
levando em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia para a paciente.
Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: uma vez que o divalproato de sódio pode produzir alterações do
sistema nervoso central, especialmente quando combinado com outras substâncias com efeito semelhante, por exemplo:
álcool, os pacientes não devem realizar tarefas de risco, como dirigir veículos ou operar máquinas perigosas, até que se
tenha certeza de que não fiquem sonolentos com o uso deste medicamento.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Medicamentos que administrados junto ao valproato podem alterar sua depuração:
Ritonavir, fenitoína, carbamazepina e fenobarbital (ou primidona): aumentam a depuração do valproato
Antidepressivos: pouco efeito na depuração do valproato.
Medicamentos com importante potencial de interação quando usados junto ao valproato, levando a alterações das
concentrações do valproato no sangue:
Ácido acetilsalicílico: a concentração de valproato no sangue pode aumentar.
Antibióticos carbapenêmicos (ex: ertapenem, imipenem e meropenem): pode levar a redução significante de
valproato no sangue.
Contraceptivos hormonais contendo estrogênio: pode haver diminuição de valproato no sangue e aumento das crises
epiléticas.
Felbamato: pode levar ao aumento de valproato no sangue.
Rifampicina: pode levar ao aumento de valproato no sangue.
Inibidores da protease (ex: lopinavir, ritonavir e outros): podem diminuir os níveis de valproato no sangue.
Colestiramina: pode levar a uma diminuição nos níveis de valproato no sangue.
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Medicamentos para os quais não foi detectada nenhuma interação ou com interação sem relevância: antiácidos,
cimetidina, ranitidina, clorpromazina, haloperidol, paracetamol, clozapina, lítio, lorazepam, olanzapina, rufinamida.
Medicamentos com outras interações:
Amitriptilina/nortriptilina: o uso concomitante de divalproato de sódio e amitriptilina raramente foi associado com
toxicidade. Considerar a diminuição da dose de amitriptilina/nortriptilina na presença de valproato.
Carbamazepina (CBZ)/carbamazepina-10,11-epóxido (CBZ-E): níveis sanguíneos de CBZ diminuíram 17%
enquanto que os de CBZ-E aumentaram em torno de 45% na administração em conjunto do divalproato de sódio e da
CBZ em pacientes epilépticos.
Clonazepam: o uso concomitante de divalproato de sódio e de clonazepam pode levar a estado de ausência em pacientes
com história desse tipo de crises convulsivas.
Diazepam: a administração conjunta de divalproato de sódio aumentou a fração livre de diazepam.
Etossuximida: o divalproato de sódio inibe o metabolismo de etossuximida.
Lamotrigina: sua dose deverá ser reduzida quando administrada em conjunto com divalproato de sódio.
Fenobarbital: o divalproato de sódio inibe o metabolismo do fenobarbital. Todos os pacientes recebendo tratamento
concomitante com barbiturato devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à toxicidade neurológica.
Fenitoína: Há relatos de desencadeamento de crises com a combinação de divalproato de sódio e fenitoína em pacientes
com epilepsia. Se necessário, deve-se ajustar a dose de fenitoína de acordo com a situação clínica.
Primidona: é metabolizada em barbiturato e, portanto pode também estar envolvida em interação semelhante à do
divalproato de sódio com fenobarbital.
Propofol: pode ocorrer interação significante entre divalproato de sódio e propofol, levando a aumento no nível
sanguíneo de propofol. Portanto, quando administrado em conjunto com divalproato de sódio, a dose de propofol deve
ser reduzida.
Nimodipino: tratamento em conjunto com ácido valproico pode aumentar a concentração sanguínea de nimodipino até
50%.
Tolbutamida: aumento de tolbutamida em pacientes tratados com divalproato de sódio.
Topiramato e/ou acetazolamida: administração em conjunto com divalproato de sódio foi associada a hiperamonemia
(excesso de amônia no organismo), e/ou encefalopatia (alterações das funções do cérebro), além de hipotermia (queda
na temperatura do corpo abaixo do normal). Os sintomas de encefalopatia por hiperamonemia incluem frequentemente
alterações agudas no nível de consciência e/ou na função cognitiva ou vômito. Pessoas com atividade mitocondrial
alterada do fígado podem requerer maior atenção.
Varfarina: o divalproato de sódio aumentou a fração de varfarina no sangue.
Zidovudina: em alguns pacientes soropositivos para HIV, a depuração da zidovudina diminuiu após a administração de
divalproato de sódio.
Quetiapina: a em conjunto com divalproato de sódio pode aumentar o risco de neutropenia (redução no número de
neutrófilos no sangue) ou leucopenia (redução no número de leucócitos no sangue).
Exame laboratorial: o valproato é eliminado parcialmente pela urina, como metabólito cetônico, o que pode prejudicar
a interpretação dos resultados do teste de corpos cetônicos na urina.
Irritação gastrointestinal: administrar o medicamento juntamente com a alimentação, ou uma elevação gradual da dose
a partir de um baixo nível de dose inicial pode evitar a irritação gastrointestinal.
Informe ao seu médico ou cirurgião dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Este medicamento deve ser mantido em sua embalagem original. Conservar em temperatura ambiente (15-30ºC).
Proteger da luz e umidade.
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Se armazenado nas condições indicadas, o medicamento se manterá próprio para consumo pelo prazo de validade
impresso na embalagem externa.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas
DEPAKOTE 250 mg: comprimidos da cor pêssego, ovaloides e odor característico.
DEPAKOTE 500 mg: comprimidos de coloração pink, ovaloides e com odor característico.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para
saber se poderá utiliza-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Os comprimidos de DEPAKOTE são para uso oral e devem ser ingeridos inteiros. Os comprimidos não devem ser
mastigados nem triturados.
Crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil: a terapia com divalproato de sódio deve ser
iniciada e supervisionada por um médico especialista. O tratamento com divalproato de sódio somente deve ser iniciado
em crianças e adolescentes do sexo feminino e mulheres em idade fértil se outros tratamentos alternativos forem
ineficazes ou não tolerados pelas pacientes. O divalproato de sódio deve ser prescrito e dispensado em conformidade
com as medidas de prevenção à gravidez, conforme descrito no item 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE
MEDICAMENTO? e 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?. A dose diária deve ser
dividida em, pelo menos, 2 doses individuais.
MANIA
Dose inicial recomendada: 750 mg/dia administrados em doses divididas. A dose deve ser aumentada pelo médico o mais
rápido possível para se atingir a dose terapêutica desejada.
Dose máxima recomendada: 60 mg/kg/dia.
Não há dados obtidos sistematicamente para dar suporte aos benefícios de DEPAKOTE no tratamento prolongado (isto
é, além de 3 meses).
EPILEPSIA
Dose inicial recomendada: 10-15 mg/kg/dia (única exceção nas crises de ausência – 15mg/kg/dia). A dose pode ser
aumentada pelo médico, de 5 a 10 mg/kg/semana até a obtenção da resposta clínica desejada, administrados em doses
diárias divididas (2 a 3 vezes ao dia) para alguns pacientes.
Dose máxima recomendada: 60 mg/kg/dia.
Em caso de uso em conjunto com outros medicamentos antiepilépticos, as dosagens desses podem ser reduzidas pelo
médico em aproximadamente 25% a cada duas semanas. Esta redução pode ser iniciada no começo do tratamento com
divalproato de sódio ou atrasada por uma a duas semanas em casos em que exista a preocupação de ocorrência de crises
com a redução. A velocidade e duração desta redução do medicamento antiepiléptico concomitante pode ser muito
variável e os pacientes devem ser monitorados rigorosamente durante este período com relação a aumento da frequência
das convulsões. Seu médico dará a orientação necessária para o seu tratamento.
Interrupção do tratamento: Os anticonvulsivantes não devem ser descontinuados abruptamente nos pacientes para os
quais estes fármacos são administrados para prevenir convulsões tipo grande mal, pois há grande possibilidade de
precipitar um estado de mal epiléptico, com subsequente má oxigenação cerebral e risco de morte. A interrupção
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repentina do tratamento com este medicamento cessará o efeito terapêutico, o que poderá ser prejudicial ao paciente
devido às características da doença para a qual este medicamento está indicado.
PREVENÇÃO DA ENXAQUECA
Dose inicial recomendada: 250 mg, duas vezes ao dia (durante uma semana) sendo que alguns pacientes podem se
beneficiar com doses de até 1000 mg uma vez ao dia (após a primeira semana). A faixa de dose eficaz de DEPAKOTE
comprimidos de liberação entérica varia de 500 a 1000 mg/dia nestes pacientes.
A terapia com divalproato de sódio deve ser iniciada e supervisionada por um médico especialista na prevenção da
enxaqueca. O tratamento somente deve ser iniciado se outros tratamentos alternativos forem ineficazes ou não tolerados
pelos pacientes e o risco e o benefício devem ser cuidadosamente reconsiderados nas revisões do tratamento.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, nem aberto e nem mastigado.
7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que se lembrar. Entretanto, se estiver próximo do horário de tomar a
próxima dose do medicamento, pule a dose esquecida.
Não tome dois comprimidos de uma única vez para compensar a dose esquecida.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião dentista.
8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
A classificação da frequência das reações adversas deve seguir os seguintes parâmetros:
Frequência das Reações Adversas Parâmetros
≥ 1/10 (≥ 10%) muito comum
≥ 1/100 e < 1/10 (≥ 1% e < 10%) comum (frequente)
≥ 1/1.000 e < 1/100 (≥ 0,1% e < 1%) incomum (infrequente)
≥ 1/10.000 e < 1/1.000 (≥ 0,01% e < 0,1%) rara
< 1/10.000 (< 0,01%) muito rara
Não pode ser estimada desconhecida
Sistemas Frequência Reação adversa
Alterações congênitas,
hereditárias e genéticas
Más formações congênitas e distúrbios de desenvolvimento – ver item 3.
Advertências e Precauções.
Desconhecida Porfiria aguda
Alterações do sistema
sanguíneo e linfático
Comum Trombocitopenia
Incomum Anemia, anemia hipocrômica, leucopenia, trombocitopenia
púrpura.
Desconhecida
Agranulocitose, deficiência de anemia folato, anemia
macrocítica, anemia aplástica, falência da medula óssea,
eosinofilia, hipofibrinogenemia, linfocitose, macrocitose,
pancitopenia, inibição da agregação plaquetária.
Investigações
Comum Aumento de peso, perda de peso.
Incomum Aumento da alanina aminotransferase1
, aumento do aspartato
aminotransferase, aumento creatinina sanguínea, diminuição de
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folato sanguíneo, aumento de lactato desidrogenase
sanguíneo1
, aumento de ureia sanguínea, aumento do nível de
droga, anormalidade de testes de função do fígado1
, aumento
de iodo ligado à proteína, diminuição da contagem de glóbulos
brancos.
Desconhecida Aumento de bilirrubina sérica1
, diminuição de carnitina,
anormalidade do teste de função da tireoide.
Alteração do sistema nervoso
Muito comum Sonolência, tremor
Comum Amnesia, ataxia, tontura, disgeusia, cefaleia, nistagmo,
parestesia, alteração da fala.
Incomum
Afasia, incoordenação motora, disartria, distonia,
encefalopatia2
, hipercinesia, hiperreflexia, hipertonia,
hipoestesia, hiporreflexia, convulsão3
, estupor, discinesia
tardia, alteração na visão.
Desconhecida
Asteríxis, atrofia cerebelar4
, atrofia cerebral4
, desordem
cognitiva, coma, desordem extrapiramidal, distúrbio de
atenção, deficiência da memória, parkisonismo, hiperatividade
psicomotora, habilidades psicomotoras prejudicadas, sedação5
Alteração do labirinto e ouvido
Comum Zumbido no ouvido
Incomum Surdez6
, distúrbio auditivo, hiperacusia, vertigem.
Desconhecida Dor de ouvido
Alteração respiratória, torácica
e mediastino
Incomum Tosse, dispneia, disfonia, epistaxe.
Desconhecido Efusão pleural
Alteração gastrointestinal
Muito comum Náusea7
Comum Dor abdominal, constipação, diarreia, dispepsia7
, flatulência,
vômitos7
.
Incomum
Incontinência anal, alteração anorretal, mau hálito, boca seca,
disfagia, eructação, sangramento gengival, glossite,
hematêmese, melena, pancreatite8
, tenesmo retal, hipersecreção
salivar.
Desconhecida Distúrbios gengivais, hipertrofia gengivais, aumento da
glândula parótida.
Alteração urinária e renal
Incomum Hematúria, urgência em urinar, poliúria, incontinência urinária.
Desconhecida Enurese, síndrome Fanconi9
, falência renal, nefrite do túbulointersticial.
Alteração nos tecidos e pele
Comum Alopecia10, equimose, prurido, rash cutâneo.
Incomum Acne, dermatite esfoliativa, pele seca, eczema, eritema nodoso,
hiperidrose, alteração na unha, petéquias, seborreia.
Desconhecida
Vasculite cutânea, síndrome de hipersensibilidade sistêmica a
drogas (Síndrome DRESS ou SHSD), eritema multiforme,
alteração do cabelo, alteração do leito ungueal, reação de
fotossensibilidade, síndrome de Stevens-Johnson, necrolise
epidérmica tóxica.
Alteração tecidos conectivos e
muscular esquelético
Incomum Espasmo muscular, convulsão muscular, fraqueza muscular.
Desconhecida Diminuição da densidade óssea, dor óssea, osteopenia,
osteoporose, rabdomiólise, lúpus eritematoso sistêmico.
Alteração endócrina Desconhecida Hiperandrogenismo11, hipotireoidismo, secreção inapropriada
de hormônio antidiurético.
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Alteração do metabolismo e
nutrição
Comum Diminuição do apetite, Aumento do apetite.
Incomum Hipercalemia, hipernatremia, hipoglicemia, hiponatremia,
hipoproteinemia.
Desconhecida Deficiência de biotina, dislipidemia, hiperamonemia,
resistência à insulina, obesidade.
Neoplasias benignas, malignas
e não específicas (incluem
cistos e pólipos)
Incomum Hemangioma de pele
Desconhecido Síndrome mielodisplástica
Desordens vasculares Incomum
Hipotensão ortostática, Pallor, desordem vascular periferal,
vasodilatação.
Alterações gerais e condições
de administração local
Muito comum Astenia
Comum Alteração na marcha, edema periférico.
Incomum Dor no peito, edema facial, pirexia.
Desconhecida Hipotermia
Alteração hepatobiliar Desconhecida Hepatotoxicidade
Alteração na mama e sistema
reprodutivo
Incomum Amenorreia, dismenorreia, disfunção erétil, menorragia,
alteração menstrual, metrorragia, hemorragia vaginal.
Desconhecida Aumento das mamas, galactorréia, infertilidade masculina12
,
menstruação irregular, ovário policístico.
Alteração psiquiátrica
Comum Sonhos anormais, labilidade emocional, estado de confusão,
depressão, insônia, nervosismo, pensamento anormal.
Incomum Agitação, ansiedade, apatia, catatonia, delírio, humor eufórico,
alucinação, hostilidade, transtorno de personalidade.
Desconhecido Comportamento anormal, agressão, angústia emocional,
transtorno de aprendizagem, transtorno psicótico.
Alteração cardíaca Incomum Bradicardia, parada cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva,
taquicardia.
Alteração nos olhos
Comum Ambliopia, diplopia
Incomum Cromatopsia, olho ressecado, distúrbio ocular, dor nos olhos,
desordem da lacrimal, miose, fotofobia, deficiência visual.
Alteração do sistema
imunológico Desconhecida Reação anafilática, hipersensibilidade.
Infecção e infestações
Comum Infecção
Incomum Bronquite, furúnculo, gastroenterite, herpes simples, gripe,
rinite, sinusite.
Desconhecida Otite média, pneumonia, infecção do trato urinário.
Lesão, intoxicação e
complicações processuais Comum Lesão
1 Pode refletir em uma potencial hepatotoxicidade séria.
2 Encefalopatia com ou sem febre foi identificada pouco tempo após a introdução de monoterapia com divalproato de
sódio sem evidência de disfunção hepática ou altos níveis plasmáticos inapropriados de valproato. Apesar da recuperação
ser efetiva com a descontinuação do medicamento, houve casos fatais em pacientes com encefalopatia hiperamônica,
particularmente em pacientes com distúrbio do ciclo de ureia subjacente. Encefalopatia na ausência de níveis elevados
de amônia também foi observada.
3 Considerar crises graves e verificar item 5. Advertências e Precauções.
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4 Reversíveis e irreversíveis. Atrofia cerebral também foi observada em crianças expostas ao divalproato de sódio em
ambiente uterino que levou a diversas formas de eventos neurológicos, incluindo atrasos de desenvolvimento e prejuízo
psicomotor.
5 Observado que pacientes recebendo somente divalproato de sódio mas ocorreu em sua maioria em pacientes recebendo
terapia combinada. Sedação normalmente diminui após a redução de outros medicamentos antiepilépticos.
6 Reversíveis ou irreversíveis.
7 Esses efeitos são normalmente transitórios e raramente requerem descontinuação da terapia.
8 Inclui pancreatite aguda, incluindo fatalidades.
9 Observada primariamente em crianças.
10 Reversíveis.
11 Com eventos aumentados de hirsutismo, virilismo, acne, alopecia de padrão masculino, andrógeno.
12 Incluindo azoospermia, análise de sêmen anormal, diminuição da contagem de esperma, morfologia anormal dos
espermatozoides, aspermia e diminuição da motilidade dos espermatozoides.
Informe ao seu médico, cirurgião dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do
medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.
9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?
Não tome doses superiores às recomendadas pelo médico.
Doses de DEPAKOTE acima do recomendado podem resultar em sonolência, bloqueio do coração, pressão baixa e
colapso/choque circulatório e coma profundo. Nesses casos, o paciente deverá ser encaminhado imediatamente para
cuidados médicos.
A presença de teor de sódio nas formulações de DEPAKOTE® pode resultar em hipernatremia quando administradas em
doses acima do recomendado.
Em situações de superdosagem, a hemodiálise ou hemodiálise mais hemoperfusão podem resultar em uma remoção
significativa do medicamento. O benefício da lavagem gástrica ou vômito irá variar de acordo com o tempo de ingestão.
Medidas de suporte geral devem ser aplicadas, com particular atenção para a manutenção de fluxo urinário adequado. O
uso de naloxona pode ser útil para reverter os efeitos depressores de doses elevadas de valproato de sódio sobre o sistema
nervoso central, entretanto, como a naloxona pode, teoricamente reverter os efeitos antiepilépticos do valproato de sódio,
deve ser usada com precaução em pacientes epilépticos.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a
embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
III) DIZERES LEGAIS
MS: 1.0553.0203
Farm. Resp.: Graziela Fiorini Soares
CRF-RJ nº 7475
Registrado e Importado por: Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.
Rua Michigan, 735
São Paulo - SP
CNPJ 56.998.701/0001-16
INDÚSTRIA BRASILEIRA
Fabricado por: Abbott Laboratories Argentina S.A.
Buenos Aires - Argentina
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Embalado por: Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.
Rio de Janeiro – RJ
INDÚSTRIA BRASILEIRA
OU
Abbott Laboratories Argentina S.A.
Buenos Aires – Argentina
BU 21
ABBOTT CENTER
Central de Relacionamento com o Cliente
0800 703 1050
www.abbottbrasil.com.br
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA
Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 13/02/2020.

Bulário do produto

Para pesquisar a bula do produto acesse o link abaixo:

http://www.anvisa.gov.br/datavisa/fila_bula/index.asp